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Metilazione del DNA
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Si intende per Epigenetica una qualunque attività di regolazione dei geni tramite processi chimici che non comportino cambiamenti nel codice del DNA ma possono modificare il fenotipo dell’individuo e/o della progenie. Ad esempio: - metilazione del DNA; - acetilazione degli istoni.
Questi fenomeni epigenetici alterano l'accessibilita' fisica al genoma da parte di complessi molecolari deputati all'espressione genica e, quindi, alterano il grado di funzionamento dei geni. |
La metilazione del DNA è una delle più importanti modificazioni post-replicative del genoma. Consiste nel legame covalente di gruppi metilici alle basi azotate del DNA. Negli eucarioti avviene principalmente la metilazione delle citosine, ed è associata a ridotti livelli di trascrizione dei geni. Grazie all'azione di alcuni enzimi che sono delle specifiche metiltransferasi, al C-5 della Citosina viene legato un gruppo metile tramutandola così in 5-Metilcitosina.
Nelle cellule normali la metilazione avviene soprattutto nelle regioni povere di Citosina e Guanina, mentre le zone ricche di C-G, chiamate “isole CpG” restano NON metilate, Le Citosine localizzate in posizione 5’ rispetto alle Guanine sono presenti nelle regioni regolatrici di molti geni. La loro METILAZIONE incide profondamente sull’espressione di diversi geni eucariotici.
Pertanto una più estesa metilazione anche delle “isole CpG” è associata ad inattivazione delle regioni regolatrici di geni “imprinted”, così come nelle sindromi di Prader-Willy ed Angelman e all'inattivazione di geni soppressori dei tumori.
 Metodi di Analisi
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